Luego de recibir su primera motocicleta a los ocho años, Matt Le Blanc comenzó a participar en competencias amateurs con el deseo de llegar a competir profesionalmente. Su madre logró convencerlo de que tratara de volcar sus talentos en otras actividades. Por tal motivo, Matt tomó clases de carpintería y finalmente se decidió a convertirse en actor. Una vez graduado, Matt puso sus ojos en la ciudad de Nueva York para comenzar allí una nueva vida independiente. Para 1987 ya había participado en comerciales para la televisión nacional promocionando productos tales como jeans Levi’s 501, Coca Cola y Doritos. También apareció en el aviso de ketchup Heinz, que ganó el Gold Lion Award en el Festival de Cine de Cannes en 1987. En 1988 comenzó a entrenarse en el campo de la actuación. En el término de un año consiguió un papel protagónico en la serie de televisión TV 101. Sus incursiones en la TV desde entonces incluyen papeles protagónicos en Top of the Heap y Vinnie and Bobby y en la película Anything to survive junto con Robert Conrad. Matt también participó como artista invitado en series como Class of ’96 y Married with Children y en la serie de cable Red Shoe Diaries. Fue estrella en Reform School Girls. En cuanto a cine se refiere, Le Blanc cuenta en su haber con participaciones en Lost in Space (Perdidos en el espacio) como el piloto Don West. Otros de sus filmes fue la comedia familiar Ed y las películas Looking Italian y The Killing Box. Además de actuar, a Matt le encanta trabajar en sus propios autos y motocicletas, entre las cuales se puede citar una Pantera.

Matt Le Blanc participó en la revista americana "50 Most Beautiful People" (50 personas más famosas). Su novia es la modelo Melissa McKnight. Muy pronto se lo va a poder ver en cine en la película Los Angeles de Charlie (Charlie’s Angels), haciendo de novio de uno de los ángeles.